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El papel de la histamina en la enfermedad mental y su atenuación con la vitamina C – Parte II

Capítulo 2: Una revisión de la literatura relacionadas e Investigación

Introducción:

"La histamina fue sintetizada en 1907 y luego aislada de tejidos de mamíferos (Katzung, 1998, p. 261). Desempeña múltiples funciones en el cuerpo, incluyendo la neuromodulación y de la neurotransmisión, alérgicas y mediadores de la inflamación y estimulador de la secreción de ácido gástrico. Las fuentes de alimentos comunes de la histamina son de color rojo vino y las fresas (Firshein, 1996). Los nombres de los productos químicos orgánicos es la histamina 2 – (4-imidazoyl) etilamina. Está formado por descarboxilación del aminoácido histidina, a través de la acción de la enzima histidina descarboxilasa. Modo de desintoxicación del cuerpo es la metilación de histamina por aminoácidos metionina (Pfeiffer, 1987). Las cantidades excesivas de histamina liberada en la sangre puede aumentar peligrosamente el ritmo cardíaco y presión arterial baja el punto de descarga y en ocasiones la muerte. El mecanismo de este fenómeno se describe a continuación.

Los mastocitos contienen gránulos llenos de histamina, y de que es donde la mayoría de la histamina tisular. La histamina se une a los mastocitos (células o funcionalmente similares llamados basófilos) está inactivo. La exposición a un antígeno (alergeno) hace que el antígeno específico de anticuerpos IgE en contacto con los mastocitos (respuesta inmune primaria). Recapitulación de los resultados de los anticuerpos antígenos misma señal de los mastocitos para la liberación de histamina (respuesta inmune secundaria) (Weinstein, 1987). Acciones de la histamina incluyen la permeabilidad vascular y la broncoconstricción (Abbas, Lichtman, y Pober, 2000), que puede conducir asma y de la peligrosa disminución de la presión arterial. Mastocitos de la Franquicia, conocida como mastocitosis puede causar una variedad de trastornos, como "disminución de la atención y la memoria, y el desarrollo emocional de ira, irritabilidad, y en menor medida, la depresión "(Rogers, et. al., 1986, p. 437).

Las neuronas en el cerebro se originan de histamina en el núcleo tuberomammillary (TM) el que se encuentra en el hipotálamo. Estas neuronas proyectos en el sistema nervioso, incluyendo el sistema olfativo y la médula espinal (Wada, Inagaki, Itow, y Yamatodani, 1991). Estimular histaminérgicos neuronas de la corteza cerebral, ya sea directa o indirectamente a través de la activación de las neuronas serotoninérgicas (Blandina et al., 2004). Algunas neuronas de almacenamiento de histamina sustancias neuroactivos como galanina, GABA, sustancia P, el glutamato descarboxilasa y adenosina deaminasa (Blandina et al., 2004). Brain histamina aumenta la vigilia, actividad locomotora, de comportamiento el sexo y la liberación de corticotropina (ACTH), y la disminución de sueño de onda lenta, la dieta y la producción hormonal crecimiento (Wada, Inagaki, Yamatodani, y Watanabe, 1991).

Para comprender mejor el papel de la histamina en la neurotransmisión, una introducción / Revisión de los neurotransmisores, sus receptores y las vías de transducción de señal aguas abajo de los receptores serán presentados. Un neurotransmisor es una sustancia química los efectos que la comunicación entre dos células nerviosas llamadas neuronas. Se sintetiza en las neuronas (histamina es una excepción), va a la final de la neurona (axón), es puesta en el espacio extracelular entre las neuronas (sinapsis), se une a un receptor específico de la "recepción" de la neurona, por lo general la dendrita. Después de que el neurotransmisor activa el receptor, pronto sale el receptor y es adoptadas por el axón liberación original, llamada "recuperación". La acción del neurotransmisor es específica y local, o paracrina. Esto está en contraste con las hormonas que se liberan en otros órganos del cuerpo, que generalmente se dispersan a todos los tejidos, y afectan a todas las células que tienen receptores de de la hormona (endocrinos). Sin embargo, ciertos neurotransmisores son también las hormonas, como se mencionó anteriormente, la histamina es uno de ellos.

Hay tres tipos clásicos de neurotransmisores: los péptidos que son fragmentos de proteínas pequeñas, la acetilcolina y los aminoácidos / aminoácidos derivados de ácido. Hay muchos neurotransmisores diferentes péptidos, y algunos de ellos interactúan con la histamina, la vitamina C, o ambos. Algunos ejemplos de la interacción más arriba se describe más adelante. La acetilcolina actúa de forma muy similar a un aminoácido derivado de neurotransmisor de aminoácidos, pero es mucho más hidrofóbico y lípidos (grasas) relacionados. La acetilcolina puede ser excitante o Los inhibidores de la neurotransmisión, en función del receptor se une a él. La acetilcolina desempeña un papel importante tanto en la memoria y el aprendizaje. Los aminoácidos que pueden actuar como neurotransmisores son glicina, ácido gamma-amino butírico (GABA), el glutamato y el aspartato. Glicina y el GABA son tanto neutral aminoácidos cargados, y son neurotransmisores inhibidores, es decir, por lo general inhiben la neurotransmisión en la neurona todo aguas abajo. El glutamato y el aspartato son aminoácidos ácidos, y ambos son fuertes neurotransmisor excitatorio, incluso si tienen un receptor inhibidor, a continuación.

Los derivados de aminoácidos son los neurotransmisores dopamina, noradrenalina, serotonina, y la histamina. Tanto la dopamina y noradrenalina están formados por una vía común: la fenilalanina -> tirosina -> L-dopa -> dopamina -> noradrenalina -> adrenalina. Las primeras dos moléculas, fenilalanina y tirosina, son de buena fe, los aminoácidos, y los últimos cuatro moléculas son los derivados de aminoácidos. La dopamina es un neurotransmisor inhibidor, a menudo hace que este mediante la activación de las vías descendentes que son en última instancia inhibitoria. Dos funciones principales que desempeña la dopamina es regular el hipotálamo, y el mantenimiento de control de motores Muy bien, la enfermedad de Parkinson es el resultado de la pérdida excesiva de las neuronas del receptor de la dopamina. Los niveles excesivos de dopamina puede conducir a la psicosis, y todos los Medicamentos antipsicóticos convencionales inhiben la neurotransmisión de dopamina. La dopamina es a menudo llamada la hormona del placer, ya que drogas como la heroína, la de la cocaína, la nicotina, la marihuana y actuar para la liberación de dopamina en la sinapsis.

La norepinefrina puede ser excitatoria o inhibitoria de nuevo según el receptor se une a él. Desempeña un papel importante en la atención y la excitación. La adrenalina no juega un papel importante neurotransmisor en el cerebro. La serotonina, también conocida como 5-hidroxitriptamina, se forma a través de triptófano -> 5-hidroxi -> 5-hidroxitriptamina. Como en el la dopamina y norepinefrina ser la primera molécula en el proceso, el triptófano, un aminoácido que es cierto. La serotonina es similar a la noradrenalina en la medida en que puede ser excitatoria o inhibitoria. La serotonina parece estar implicado en bioquímica y funciones diferentes de comportamiento, incluyendo el control de neuroendocrinos sueño, el apetito y el control de la temperatura. Su compleja relación con los sistemas neuroendocrinos ha llevado a muchos expertos a los llamado serotonina en el botón "neurotransmisores", o "la hormona del maestro. Sin embargo, como se discute en detalle más adelante, la histamina Puede ser igual o superior a la de la serotonina en la influencia neuroendocrinos.

Como se mencionó anteriormente, se forma la histamina directamente desde el aminoácido histidina. La histamina es único entre los derivados de aminoácidos neurotransmisores en el que no es liberado de un axón, y no es tomada por el axón después de la liberación del neurotransmisor se ha completado. Siempre es excitación e, irónicamente, que la excitación puede eventualmente conducir a la depresión mayor, como se discute más adelante. Acciones de la histamina muchas funciones fisiológicas de la serotonina, incluyendo los cuatro de las funciones antes mencionadas (control neuroendocrino, sueño, el apetito y el control de la temperatura). Curiosamente, la serotonina es a menudo junto con la histamina liberada durante las reacciones alérgicas. Al igual que la noradrenalina, la histamina desempeña un papel en la excitación y la acetilcolina, que también desempeña un papel en el aprendizaje y la memoria. Histamina también participa en la psicosis, como la dopamina, aunque estos son los bajos niveles de histamina, que suelen ser la causa, mientras que la tasa de la dopamina alto parecen causar psicosis. Dado que la histamina es siempre emocionante, es funcionalmente vinculados a amino ácido neurotransmisor glutamato y el aspartato. En resumen, la histamina juega un papel en la bioquímica diversas que son compartidos por casi todos los otros neurotransmisores y la influencia de su a su vez las funciones de muchos otros neurotransmisores.

Receptores de los neurotransmisores se encuentran en el extremo receptor de una señal de células de neurotransmisores (por lo general dendríticas), y se incorporan a la capa de grasa exterior de la célula, denominada membrana plasma. A menudo, hay varios tipos de receptores para cada neurotransmisor. Hay dos tipos de receptores GABA, llamado GABA y GABA B, y ambos son inhibidores. Allí uno de los receptores de glicina, y como se mencionó anteriormente, se inhibe. Hay al menos cuatro importantes tanto para los receptores de glutamato y aspartato; Es interesante a partir de dos aminoácidos en los cuatro receptores, tres de los cuales se clasifican como ionotrópicos y metabotrópicos. Los receptores ionotrópicos se denominan N-metil-D-aspartato (NMDA), AMPA, y Kianate. Los tres receptores son excitatorios ionotrópicos. El grupo que recibió metabotrópicos tres subgrupos, dos de los cuales son inhibidores y es emocionante.

Durante hay tres tipos de receptores de acetilcolina. Dos de ellos son nombrados los receptores colinérgicos muscarínicos y recibir la M1 y M2 abreviaturas. Los receptores son excitatorios M1 y M2 son los receptores de inhibidores. El tercer tipo de receptor de la acetilcolina que se llama el receptor nicotínico colinérgico, y es emocionante. Hay dos receptores neurotransmisor dopamina, llamado D1 y D2, ambos son inhibidores. Los receptores de los neurotransmisores norepinefrina son el más complejo de todos, además de Tal vez el glutamato / aspartato. Los dos tipos principales de receptores de noradrenalina en el cerebro, alfa (a) y beta (b). Ambos se subdividen en los receptores A1 y A2, B1 y los receptores B2. Los receptores A1 y B1 son a la vez excitados y A2 y B2 son ambos inhibidores de los receptores.

Hay cuatro tipos principales de la 5-hidroxitriptamina (5-HT o serotonina) receptores de los neurotransmisores. Existen muchos otros pero no están bien caracteriza o redundancia de funciones con los cuatro tipos principales de receptores. El receptor 5-HT1A es más abundante en el sistema nervioso central (SNC), y es el principal neurotransmisor inhibidor sólo cuatro. El 5-HT2A, 5-HT3 y los receptores 5-HT4 están excitación. En cuanto a la histamina, hay cuatro tipos de receptores, denominado H1, H2, H3 y H4. El H1, H2 y los receptores de H4 son excitadoras. El receptor H3 es inhibitorio, ya que inhibe la liberación de la histamina en sí.

Los neurotransmisores son el primer mensaje del cerebro de la divulgación. Sin embargo, el neurotransmisor que el mensaje se proporcionan a los receptores específicos de la membrana de la célula tiene que seguir en la celda. El proceso por el cual esto ocurre se denomina "transducción de señales, y hay dos maneras diferentes de transducción de señales de lograr. En la discusión anterior de glutamato / aspartato, se hace mención de las palabras ionotrópicos y metabotrópicos. Todos los receptores de los neurotransmisores comparten un mecanismo similar de señalización con cualquiera de los receptores ionotrópicos y metabotrópicos. Los receptores ionotrópicos los canales iónicos se forman entre los líquidos intra y extracelulares, y son permeables a los iones específicos, tales como potasio (K +), cloro (Cl-), y de calcio (Ca2 +). Los receptores metabotrópicos transmitir su señal a la célula del cerebro de una manera mucho más complicada, con una variedad de pequeñas moléculas orgánicas, proteínas y ácidos grasos, a veces. Algunos receptores son canales iónicos y vigilantes metabólica.

Receptores de los neurotransmisores del canal iónico puede ser excitatoria o inhibitoria. Canales de K +, que son excitadoras lograr este objetivo mediante la reducción de la la conductancia de potasio a través de la membrana plasmática, y viceversa (K + inhibidor de la canal de aumentar su conductividad). Excitatorios canales de K + incluyen receptores M1, metabotrópicos subgrupo I, 5-HT2A, 5-HT4, A1, B1, y ambos H1 y H2. Inhibidor receptores de canales de K + incluyen M2, D2, GABA, 5-HT 1A y A2. Ca 2 + canales de excitación si que son post-sináptica (la ubicación de los receptores tradicionales dendríticas) e inhibidores si se pre-sináptica (axón). Excitatorios Ca 2 + receptores canales permiten a menudo otros iones con carga positiva (cationes) para entrar en el canal. Ca2 + canales de excitación receptores nicotínicos colinérgicos incluyen NMDA, AMPA, y 5-HT3. Inhibidor canales de Ca2 + son los receptores D2, GABA, los subgrupos metabotrópicos II y III, y A2. Cl-Cl-conductancia de canal aumentar y seguir a la inhibición de Estos incluyen GABA y glicina. Sodio (Na +) son inhibidores de la canal de los receptores y el aumento de la conductancia de Na +, el receptor en el cerebro es B2.

Como se ha indicado, hay una gran cantidad de redundancia en las funciones de los receptores de canal iónico. Receptores metabólicas no son una excepción fuera. Hay dos vías principales de transducción de señales en el cerebro: el trifosfato de inositol / diacilglicerol (IP3/DAG) tema, y la adenosina monofosfato de cíclico (AMPc) vía. Hay varias rutas de las dos pistas principales, y la comunicación también es importante o interferencia entre las dos vías principales. La pista es siempre IP3/DAG excitadores. Los receptores excitatorios son aguas arriba de IP3 y DAG son M1, metabotrópicos subgrupo I, 5-HT2A, A1, H1 y H4. Funcionalmente, hacia el campamento es más complicado. Puede ser excitatoria o inhibitoria, y para complicar más las cosas, aumentando o disminuyendo los niveles de cAMP ser excitatoria o inhibitoria. Los receptores excitatorios que aumentan los niveles de cAMP son B1 y H2. Los inhibidores de los receptores que aumentan los niveles de cAMP se D1 y B2. Receptores inhibidores que contienen niveles más bajos campamento M2, D2, subgrupos metabotrópicos II y III, 5-HT 1A y A2.

Hay docenas diferentes moléculas y proteínas que participan en dos formas principales de transducción de señal, y sólo la principal, bien definidas las moléculas de y las proteínas se menciona. Estructuralmente, el camino de la cAMP es relativamente simple. El camino de la noradrenalina maqueta B1 receptor de canales. La noradrenalina se une a los receptores B1 — aunque en un modelo de inhibición que se unen a los receptores B2 (AMPc todavía se iba a levantar). El B1 receptor activo Luego, una proteína llamada modulación "GS" (Chen, et. Al., 1999) para el G-estimulación, se comunica el receptor B2 con una proteína "inhibidor Gi '. La SG-proteína se activa una enzima llamada adenilato ciclasa (Menkes, Rasenick, Wheeler y Bitensky, 1983). Adenililciclasa entonces produce AMPc, y plantea nivel dentro de la célula. Elevados cAMP activa una enzima muy importante, la proteína kinasa A (PKA), que modifica una serie otras proteínas (sustratos) (Walaas & Greengard, 1991). PKA altera las proteínas aguas abajo por un proceso llamado fosforilación, donde la enzima las transferencias de un grupo fosfato de alta energía del sustrato intermedio () de proteínas. Es importante destacar que la actividad de PKA se reduce en la depresión (Shelton, estado de Maine, & Sulser, 1996).

Una proteína que PKA fosforila sustrato es precisamente el llamado campo de la proteína de unión al elemento de respuesta (CREB), que se obtiene después de la translocación de la PKA en la célula (núcleo Hagiwara, et. Al., 1993). En este modelo, la vía de cAMP, CREB se une a de una secuencia específica de ADN aguas arriba de un gen llamado factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), y aumenta la expresión de ARNm de BDNF (Zafra , et al., 1992). El dogma central de los Estados de la biología molecular de ADN que se transcribe en el ARN mensajero (ARNm), que se traduce (expresado) (proteína Lewin, 1994). En otras palabras, CREB se une aguas arriba del gen de BDNF, lo que indica un complejo enzimático para transcribir el ADN en ARNm de BDNF y que, ARNm se traduce en la proteína BDNF maduro.

BDNF después inicia varias características positivas, incluido el apoyo para la supervivencia y la maduración (diferenciación) las neuronas del cerebro (Hyman et al., 1994), incluida la serotonina (5-HT) las neuronas (Mamounas, Azul, Siuciak, y Altar, 1995). El efecto sobre es un ejemplo de retroalimentación positiva, donde el final de la calle contribuye a perpetuar el comienzo del sendero. Por el contrario, el estrés puede reducir el importantes niveles de BDNF (Smith, Makino, Kvetnansky, y Post, 1995). En conclusión, y norepinefrina CAMP / PKA camino implica generalmente un papel de salud mental muy positiva, siendo la excepción cuando es sobreestimulación en los pacientes maníacos (Young et al., 1993). Ya que se mencionó anteriormente, los receptores de histamina H2 está acoplado a la vía de cAMP y activación de los receptores aumenta la tasa de AMPc.

La pista IP3/DAG es mucho más complicado que el camino de la cAMP. Esto es porque no hay un tema principal, sino dos veces. Unos dicen que es un eufemismo para llamar a IP3/DAG un "viaje" de la pista a partir de la división de los receptores de membrana de dos maneras separados muy temprano, convirtiéndose en un tema IP3, y el otro en el camino de la DAG. El modelo de sistema de este híbrido es la ruta 5-HT2A receptor de canales. 5-hidroxitriptamina (5-HT, serotonina) se une a su receptor 2A activación de otra proteína G llamada GQ, que es diferente de la que de la vía del receptor de la norepinefrina. Gq activa la enzima fosfolipasa C (PLC). Esta es la enzima que inicia la divergencia de la señal de la serotonina por la división lípidos fosfatidilinositol 4,5-difosfato de azúcar (PIP2) en la mencionada 1,4,5-trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG) (et De Chaffoy de Courcelles al. 1985).

El DAG señal activa la enzima proteína quinasa C (PKC) (Nishizuka, 1986). PKC tiene una gama de funciones. Desempeña un papel en los cambios a largo plazo la expresión génica en el cerebro, la excitación neuronal y la liberación de neurotransmisores (Stabel y Parker, 1991). Uno Función de la PKC es más importante para la fosforilación de proteínas asociadas a microtúbulos 2 (MAP2) (Hoshi et al., 1988). Curiosamente, la PKA también parece fosforilar MAP2 (Sloboda, Rudolph, Rosenbaum y Greengard, 1975). Esta es una de las formas en que el campo y las vías de IP3/DAG interactúan unos con otros.

Sin embargo, una interacción aún más importante, MAP2 fosforilada inhibe ensamblaje de los microtúbulos (Jameson et al., 1980). Microtúbulos forma gran parte del marco del citoesqueleto de la célula. Los microtúbulos están formados por polimerización (multimerización) de los dímeros de tubulina (dos proteínas unidas tubulina). Dímeros de tubulina luego estimulan la adenilato ciclasa, la enzima que se encuentra en el proceso de cAMP (Hatta, Ozawa, Saito, y Ohshika, 1995). Tan, RSS tema DAG, o derivaciones, en el camino de cAMP. Muchos investigadores neurológicos y psiquiátricos han desconcertado durante años que los antidepresivos afectan o de la recaptación de serotonina o noradrenalina, ambos tuvieron resultados bioquímicos muy similares. El descubrimiento de la derivación en el DAG hacia el campamento resuelve Este elegante paradoja teórica anterior.

El IP3 manera es menos sencillo que el camino de la DAG. Después de ser entrenados, IP3 se une a una la liberación de los receptores intracelulares de iones calcio (Ca2 +). Ca2 + tiene muchas acciones importantes dentro de la célula. En este modelo, el Ca2 + activa dos proteínas, principal, la calmodulina (CaM) y de la calcineurina. Estas dos proteínas aguas abajo de IP3 no siempre tienen efectos positivos sobre el bienestar, como ocurre normalmente en el caso del campamento y las proteínas DAG camino. CaM se activa un grupo de enzimas llamadas quinasas tales como la calmodulina (CaM K). CaM K pueden interactuar con el proceso de cAMP que actúan sobre la transcripción CREB-mediada. Como se mencionó anteriormente, la transcripción mediada por CREB tiene un efecto positivo sobre la función cerebral. Algunos CaM K activar CREB (Anderson et al., 1998) Otros Cam K inhibir CREB (Hook & Medios, 2001). Como K Cam, puede activar la calcineurina o inhibir la proteína CREB (Schwaninger et al. 1995; Bito, Deisseroth, y Tsien, 1996). H1 están relacionadas con la forma IP3/Ca2 + y DAG / PKC pista (AMA, Inagaki, Yamatodani, y Watanabe, 1991).

Una de las principales formas el cerebro se comunica con el resto del cuerpo es a través del eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA). Dentro de esta línea de actividad, el sistema nervioso (el cerebro) regula la hormona del cuerpo (sistema endocrino) del sistema, y viceversa. El sistema inmunológico también interactúa con el eje HPA, hasta cierto punto. Este eje es el principal regulador de prácticamente todas las actividades físicas. Mucho diferentes tipos de estrés pueden aumentar las concentraciones de una de las hormonas más importantes del eje HPA, el péptido liberador de corticotropina hormona (CRH) (Koob, 1999). La CRH estimula la secreción de la hormona corticotropina (ACTH). La ACTH estimula la secreción de una clase de hormonas esteroideas glucocorticoides llamado (Axelrod & Reisine, 1984), como el cortisol es el más importante. Más tarde, después se ha ido el factor de estrés, hay un bucle de retroalimentación rendimiento negativo del eje HPA a la actividad normal. Sin embargo, cuando el eje HPA es períodos de hiper extendido debido a la tensión de revisión, el bucle de retroalimentación negativa no (Johnson et al., 1992). Los glucocorticoides pueden causar tanto positivos como negativos. Tienen acciones anti-inflamatorias (Lewin, 1994), pero también puede quitar la función inmunológica buena. Como se analiza más adelante, la histamina juega un papel en la la estimulación del eje HPA.

La vitamina C tiene una historia muy interesante. Además, hay doscientos años, se informó de que algunas frutas pueden ayudar a para prevenir una enfermedad del tejido conectivo conocido como el escorbuto desperdicio en el medio marino del océano relacionados. Sin embargo, el factor de antiscorbutric en las frutas (como los limones y limas), no fue identificado hasta el siglo 20. Entonces, la vitamina C se aisló en 1928 en Gland suprarrenal por el premio Nobel el químico Albert Szent-György, y se llama ácido ascórbico (Grunewald, 1993). Fue entonces aisladas de las frutas (limones) en 1932 (Haas, 1992), y poco después, fue sintetizada en 1933 (Jacob, 1996). La vitamina C se encuentra principalmente en frutas y hortalizas (Haas, 1992). Fuente "La más conocida de la vitamina C son los cítricos – naranjas, limones, limas, mandarinas, toronjas y" (Haas, 1992, p. 142). Las mejores fuentes de planta de vitamina C son de grosella negra y pimentón rojo (Reavley, 1998). La vitamina C es el mejor complemento nutricional para la venta décadas: en 1993, sus ventas alcanzaron $ 117 millones (Firshein, 1996). Es preferible utilizar en forma de polvo (Vayda, 1994). Ascorbato de calcio, ascorbato de sodio, y Ester-C se toleran mejor que el ácido ascórbico (Vayda, 1994), probablemente debido a su falta de química de los ácidos (ácido ascórbico a veces irrita el estómago).

La vitamina C tiene un peso molecular de 176,1. Su fórmula química es C6H6O8. El nombre químico es 2,3-enediol-l-gulónico (Koenig, 1996). La vitamina C es un producto químico orgánico llamado ketolactone, y dos átomos de hidrógeno disociados. "En el ascorbato pH fisiológico es casi en su totalidad en su forma aniónica (Levine y Morita, 1985, p. 5). Esta molécula tiene un átomo de hidrógeno y un átomo de hidrógeno disociado Débilmente unida llamada ascorbato. Análogos de la vitamina C que tienen una actividad biológica 100% incluyen el ácido L-deshidroascórbico, el ácido L – ascórbico-6-palmitato, y ácido L-ascórbico-5, 6-diacetato (Elmadfa & Koenig, 1996).

Deshidroascorbato de ascorbato se diferencia en que carece de los dos grupos ionizables hidroxilo (Rose, 1988). Un grupo hidroxilo que contiene un átomo de oxígeno y un átomo de hidrógeno. Cuando los dos átomos de hidrógeno son separados de sus átomos de oxígeno vinculante, la molécula se reorganiza y los átomos de oxígeno adquieren un doble enlace con el resto de la molécula Deshidroascorbato. Técnicamente, Deshidroascorbato es un ácido porque no se puede liberar a todos los átomos de hidrógeno en solución. Es relativamente hidrofóbico en comparación con el ascorbato y puede ser transportado a través de las membranas de las células de grasa. Deshidroascorbato tiene propiedades antiscorbutric, pero no las propiedades antioxidantes (Jacob, 1996). Cuando la vitamina C se oxida a Deshidroascorbato, es transportado a las células vecinas, a continuación, reducción de ácido ascórbico (Nualart y. al., 2003).

La función principal de la vitamina C es la producción de colágeno (Reavley, 1998) a través de la hidroxilación del aminoácido prolina por ácido (Grunewald, 1993). Puede producir la hemoglobina que transporta el oxígeno la molécula y también ayuda a la absorción de hierro Digest (Reader's Association, 1999). La vitamina C se oxida lisina para hydroxytrimethyllysine sintetizar la no-carnitina en aminoácidos esenciales (Goodman et al., 1996). Le ayuda a formar huesos, cartílagos, los dientes, y fortalece el cabello (Hoffer y Walker, 1978), y esto se debe principalmente a su papel en la síntesis de colágeno (Hediger, 2002). La vitamina C convierte el ácido fólico para ácido folínico (Goodman et al., 1996) y la dopamina, un neurotransmisor hidroxilo para formar noradrenalina (Goodman et al., 1996).

Enzimas llamadas dependen de la vitamina C para la actividad óptima de los resultados son los siguientes: 4-hidroxifenil dioxigenasa piruvato, G-betaína butiro, 2-oxoglutarato 4-oxigenasa, hidroxilasa de prolina, lisina hydroxlyase procolágeno-prolina 2-oxoglutarato 3-oxigenasa, trimethyllysine 2-oxigenasa oxoglutarato, la dopamina b-monooxigenasa glicina y una peptidil-amidating monooxigenasa (Levine y Hartzell, 1987). Además, se ven afectados por varios genes (modulada) en ácido ascórbico. Los genes que son modulados por el ácido ascórbico son receptores de acetilcolina procolágeno ha pro-factor natriurético atrial, Del citocromo P450 CYP2A1 y CYP2B1, fosfatasa alcalina, osteocalcina, osteopontina, la unión a proteínas, lípidos, lipoproteína lipasa, de miosina de cadena ligera 2, y miogenina (Hitomi & Tsukagoshi, 1996).

La gran mayoría de los animales son capaces de sintetizar la vitamina C. D-glucosa es el molécula original. La glucosa es metabolizada por el ciclo de la pentosa fosfato, las maniobras más aldonolactonase y gulono-L-gamma-lactona oxidasa para producir ácido ascórbico (Nishikimi y Yagi, 1996). Los primates (incluyendo los humanos), Guinea-cerdos, y algunos murciélagos y aves no gulonolactona la enzima oxidasa, y por lo tanto no puede sintetizar la vitamina C (Banhegyi et al., 1997). La teoría predominante de por qué los animales de más perdido la capacidad de sintetizar la vitamina C es que todos estos animales vivían en un ascorbato de plantas ricas en millones de años, y ha perdido el gen para sintetizar la vitamina C, debido a su inutilidad (Cameron y Pauling, 1993). El análisis genético indica que la capacidad de para sintetizar la vitamina C se perdió en los primates de unos 45-50 millones de años (Nishikimi y Yagi, 1996). Curiosamente, se ha ocurrió muy temprano en la evolución y la divergencia de los primates, mucho antes de los primates, como un hombre apareció.

Una estimación conservadora para el cuerpo de la vitamina C es un "tamaño de grupo de alrededor de 1500 mg (Kallner, 1987, p. 422), una estimación más liberal es de 5000 mg (Ginter, 1980). Los adultos pierden un 3-4% de su ingesta total de vitamina C por día (Goodman et al., 1996). "Un vaso de agua 8 onzas de jugo de naranja fresco proporciona 124 mg de vitamina C "Digest (Reader's Association, 1999, p. 379). En un no-subrayó persona, alrededor de 200 miligramos por día es necesario para mantener los niveles de vitamina C (Lieberman y Bruning, 1997). El máximo de absorción de 180 mg de vitamina C es la eficiencia del 80-90% (Koenig & Elmadfa, 1996). Regular de suplementos de vitamina C aumenta los niveles en sangre de vitamina promedio de 25-30%. Alimentación y la vitamina C adicional parece tener los mismos efectos biológicos en el mantenimiento de los niveles en sangre (Boeing & Rausch, 1996). La vitamina C, 2000 mg / Día aumenta los niveles plasmáticos de 57% (Johnston, 1996).

La vitamina C en el cerebro de los mamíferos diferentes es directamente proporcional a la densidad de las neuronas (Rice, 2000). En el cerebro, la vitamina C extracelular aumenta rápidamente después de la activación de la conducta (Katsuki, 1996). Vitamina C no se transporta en las células del SNC a través de un mecanismo dependiente de sodio de cotransporte (Rose, 1998). Vitamina C como ácido ascórbico no puede entrar en el cerebro primero debe ser oxidado a Deshidroascorbato para cruzar la barrera sangre-cerebro (Agus et al., 1997), donde se reduce por el ascorbato. La vitamina C es oxidada regenerada por un péptido muy pequeña llamada glutatión (Banhegyi et al. 1997), y la vitamina C también puede regenerar el glutatión oxidado (Jacob, 1996), en función de la molécula antioxidante es más necesario para el tiempo. Tiorredoxina enzima reductasa también puede reciclar la vitamina C (mayo 2002), como antioxidante alfa-alfa-lipoico (Xu & Wells, 1996).

Revisión de la Literatura:

La histamina juega un papel tanto en la variada y de gran alcance en el cerebro. Histamina el único que puede inhibir la liberación de todos los principales neurotransmisores: serotonina, glutamato, acetilcolina, GABA, la dopamina y la norepinefrina (Brown, Stevens & Haas, 2001). Incluso niveles bajos de histamina puede inhibir la descarga de las neuronas de todos los subtipos de receptores de serotonina (Lakoski & Aghajanian, 1983). Curiosamente, la histamina también la liberación de noradrenalina en el tejido cerebral (Bugajski, 1984) además de inhibir su liberación, como se mencionó anteriormente. Prensa superávit Norephinephrine puede conducir a trastornos de ansiedad o la manía. Terminal de histamina en ratas reduce la concentración sanguínea de la dopamina (Willems et al., 1999). En contraste, la administración de histamina en el cerebro, ratas anestesiadas aumento de los niveles de dopamina extracelular (Galos et al., 2001). Los niveles de dopamina se cree que están asociados el sufrimiento la psicosis, ya que los antipsicóticos convencionales bloquean los receptores de la dopamina (Victor y Ropper, 2001). La histamina puede mejorar la señal de glutamato (Galos , et al., 2001); exceso de glutamato de señalización puede ser neurotóxico.

La histamina en sí es una molécula muy tóxica. Mismo las dosis bajas de histamina puede matar a las células endoteliales en cultivo (Fernández-Novoa, y Cacabelos, 2001). Los niveles de histamina Alto, conocido histaminemia "Implica la separación de las células endoteliales vasculares" (Clemetson, 1999, p. 1). Esto puede conducir a la enfermedad cardíaca y la muerte. En los seres humanos, la histamina aumenta la frecuencia cardíaca y disminuye la presión arterial (Katzung, 1998). La acción hipotensora de la histamina puede llevar a consecuencias Clínicos graves, incluyendo shock y muerte. Los síntomas de exceso de histamina en sangre son: trastornos gastrointestinales, dolor de cabeza, sofocos, taquicardia, broncoconstricción, pápulas y la hipotensión (Katzung, 1998). La histamina puede causar dolor o analgesia, dependiendo de donde en el cerebro, se inyecta (Glick y Crane, 1978).

Hay muchas pruebas de la implicación en los trastornos de la histamina, tanto física como mental. Los asmáticos "puede 100-1000 veces más sensibles a la histamina que son los sujetos normales (Katzung, 1998, p. 264). La histamina puede estar involucrado Las enfermedades psiquiátricas en el Trastorno de Déficit de Atención (ADD) (Passani, Bacciottini, Mannaioni, y Blandina, 2000). Hyper-activación del sistema central de la neurona histaminérgicos mayo desempeñar un papel importante en el envejecimiento y la pérdida de memoria asociada a la ansiedad (Hasenöhrl, Weth, y Huston, 1999). Por el contrario, los niveles de histamina, bajos parecen disminuir la ansiedad (Peitsaro, Käslin, Anichtchik, y Panula, 2003). La histamina puede estar implicada en la tolerancia al etanol, en términos simples, la histamina puede admitir el alcoholismo. Las ratas que fueron manipuladas genéticamente para tener altos niveles de histamina bajo eran más sensibles al etanol que las ratas normales (Lintunen et al., 2002). En teoría, los altos niveles de histamina, De mayo, debido a la tolerancia del etanol.

Hay una gran cantidad de pruebas que apoyen la teoría de que la histamina es directamente implicados en el estrés inducido por cambios bioquímicos. En no hizo hincapié en ratas, la histamina interactúa normalmente con A & b-adrenérgicos, y los receptores colinérgicos muscarínicos. En ratas, subrayó, la histamina interactúa sólo con los receptores a-adrenérgicos, y no b-adrenérgicos (Bugajski, 1984). Muchos medicamentos anti-ansiedad de trabajo mediante el aumento de la actividad de los principales inhibidores de neurotransmisores GABA, o la activación de los receptores GABA. Curiosamente, el GABA inhibe la liberación de histamina (Jacobs, Yamatodani, y Timmerman, 2000). Administración de la histidina, un aminoácido precursor de la histamina, induce un comportamiento extraño "simulacros de batallas" en las ratas, y se determinó que dos receptores H1 y los receptores colinérgicos muscarínicos potenciar este comportamiento (Pilc, Rogoz y Skuza, 1982).

El estrés puede activar la liberación de histamina, la que a su vez actúa para liberar las hormonas de estrés ACTH, CRF, la prolactina (PRL) y la vasopresina (Brown, Stevens & Haas, 2001). En reposo y durante el estrés, CRF, la noradrenalina y glucocorticoides como el cortisol mantener la homeostasis del SNC y el sistema inmunológico. El exceso de histamina perturba este homeostasis mediante el cambio del sistema inmune a una situación pro-inflamatoria (Chrousos, 2000). La liberación del FCI se inicia normalmente por la dopamina, serotonina, y (norepinefrina Tuomisto & Männistö, 1985). Aumento de los niveles de histamina puede actuar para "desviar" la UIF número Reglamento medida neurotransmisores anteriormente, así desequilibrar el eje HPA y, por último, la homeostasis del sistema nervioso central. De hecho, se ha demostrado que la histamina es un poderoso estimulante de los órganos de la pituitaria y adrenal (Bugajski & Gadek, 1983). También hay pruebas de que la histamina juega un papel importante en las respuestas fisiológicas al estrés crónico, mantener el cerebro en una alerta (estado Parmentier, et. al., 2002) en contra de un verdadero desafío o imaginario.

Hay dos tipos de respuesta inmune: Th1 y Th2. Es una respuesta inmune Th1 se dirige contra los microbios. Respuesta Th2 es inmunidad de la que está dirigido contra la proteína también conocido como seguro como antígenos. El exceso de cortisol turnos de la respuesta inmune contra la Th2 (Hurwitz & Morgenstern, 2001). Esto puede iniciar un círculo vicioso de retroalimentación positiva, ya que las reacciones alérgicas pueden promover y mantener el eje de HHS en la actividad, llevando eventualmente a la depresión mental (Hurwitz & Morgenstern, 2001). Hiperactividad del eje HPA, a su vez conduce a la exceso de producción de cortisol. La anterior conclusión del ciclo de retroalimentación positiva es corroborado por el hallazgo de que el estrés aumenta los niveles de cortisol, y los niveles de elevados niveles de cortisol se asocia con la depresión (Brody Preut, Schommer, y Schurmeyer, 2002). Un mecanismo posible para el resultado anterior es que los altos niveles de receptores de cortisol regular a la baja del cerebro 5-HT (de Kloet, Sybesma, y Reul, 1986) y también puede reducir la disponibilidad de los (triptófano Maes, De Ruyter, Hobin, y Suy, 1987), que es esencial para la síntesis de la serotonina.

El estrés puede liberar neuropéptidos Puede conducir a la liberación de histamina mastocitos cerebro, causando una Th2 alérgicas (Abbas, Lichtman, y Pober, 2000). Histamina estimula el eje HPA sin activar la serotonina o los receptores adrenérgicos. Un mecanismo propuesto para el efecto anterior es que la histamina interactúa con las prostaglandinas para estimular el eje HPA (Willems et al., 1999). Corticosterona hormonal aumenta los niveles de histamina , en el hipotálamo, y el exceso de histamina, a su vez incrementa la corticosterona en plasma (Mazurkiewicz-Kwilecki, 1983), proporcionando un "feed-forward" bucle que pueden contribuir a la disfunción del eje HPA.

Algunos péptidos que estimulan la liberación de la hormona CRF eje HPA puede causar una variedad de trastornos del comportamiento en los animales. Las anomalías son las reacciones de sorpresa, aversión, el aumento de la conciencia, disminución de la ingesta de los alimentos, el estrés inducido por inmovilización, y la inhibición de la exploración (Koob, 1999). La histamina puede producir anomalías en el comportamiento casi idéntico, fortaleciendo así la hipótesis de que la histamina es un estimulador importante de la liberación de CRF. ACTH también es liberado por la estimulación de una del receptor H1 o H2 (Knigge y Warberg, 1991).

Como se mencionó anteriormente, la liberación de histamina en lugar niveles de Ca2 + a través de la IP3. Parece que muchos pacientes mentales han elevado Ca2 + respuestas (Koyama & Kusumi, 1998). Hay pruebas de que es un aumento de calcio liberado durante el envejecimiento (Kurian, Chandler, Patel, y la tripulación, 1992), lo que puede explicar algunas relacionadas con la edad demencias. Algunos médicos creen que la depresión puede ser consecuencia de la hipofunción de cAMP la respuesta celular mediada y la dominación IP3/DAG en la pista, mientras que lo contrario es cierto para la manía (Wachtel, 1990). La correlación de los niveles bajos de campo con la depresión y de alta campamento con la manía ha especulado desde 1970 (Abdulla & Hamadah, 1970). La enzima fosfodiesterasa regula la degradación de AMPc. Es importante destacar que el inhibidor de la fosfodiesterasa Rolipram tiene actividad antidepresiva (Wachtel, 1982). Así, la histamina puede ser relacionados con la depresión o la manía, como la vía del receptor tiene una mayor influencia en la.

La discusión que sigue es un ejemplo de un modelo de regulación de la célula receptora. Los bajos niveles de serotonina en el cerebro para adaptarse al aumentar el número de receptores de serotonina, llamado "up-regulación". Muchos, si no todas, las moléculas y las proteínas aguas abajo de la vía también son regulados al alza, incluyendo la densidad de los receptores de serotonina (Arora y Meltzer, 1989). El problema es que cualquier variación en los niveles de serotonina se verían amplificadas por los medios de Now Up-regulado. En teoría, esto puede dar lugar a cambios de humor, trastorno bipolar, la ansiedad, y posiblemente la depresión mayor (Aprison, Takahashi, y Tachiki, 1978), probablemente debido al "agotamiento" de la forma de trabajo extra. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina Prozac de serotonina (ISRS —, Zoloft, Paxil, Luvox, Celexa, Lexapro) se consideran para aliviar la depresión por la normalización de la regulación de la serotonina de manera positiva. Bloquean de la recaptación de serotonina en el axón, manteniendo así más en la sinapsis. Más de la serotonina en las sinapsis significa que más une a los receptores de serotonina. El receptor previamente establecidos se regula a continuación, regulado a la baja a unos niveles normales, y el camino intermedio del receptor se convierte en Asimismo, regulado a la baja, y por lo tanto estandarizados. El mismo efecto se observa con el inhibidor de la recaptación de la norepinefrina Effexor hacia la cAMP. Dado que la histamina puede inhibir la función de los receptores de serotonina, directamente puede causar enfermedad mental a través del mecanismo anterior Seguir hasta la reglamentación.

Hay mucha evidencia de que el camino del campamento es importante en el mantenimiento de la plasticidad sináptica (salud mental). Resultados el uso a largo plazo de los antidepresivos activación de PKA (Popoli, Brunello, Pérez, & Racagni, 2000). Existen varios tipos de inhibidores de la serotonina de la recaptación de norepinefrina (antidepresivos) aumentar el nivel de mRNA de CREB (Nibuya, Nestler y Duman, 1996). No antidepresivo S farmacéutica SAM (SAM) ha estimulado la unión del AMPc a la PKA, pero también aumento de la activación por MAP2 fosforilación (Zanotti y al., 1998). Como se mencionó anteriormente, la activación de los receptores H2 de la vía de cAMP.

La histamina excita las neuronas de descarga a través de los receptores H1, mientras que la activación de los receptores H2 inhibe la descarga neuronal (Jacobs, Yamatodani, y Timmerman, 2000). Como se mencionó anteriormente, la vía del receptor H1 es IP3/DAG. La vía de señalización IP3/DAG PIP2 molécula es significativamente mayor en la manía (Brown, Mallinger, Renbaum, 1993). La enzima DAG ruta PKC es elevada en la manía en comparación con los sujetos normales (Friedman et al., 1993). La administración de antidepresivos disminuye la liberación de Ca2 + in vitro en el citosol intracelular (Ca2 + activación) (Shimizu et al., 1994), y también puede inhibir la las proteínas quinasas en el proceso de Ca2 + (Silver, Sigg, & Moyer, 1986). Sin embargo, la activación de ciertos Ca2 +-proteínas quinasas dependientes (por ejemplo, CaM KII) fue incremento en la expresión de los niveles de BDNF (Ghosh, Carnahan, y Greenberg, 1994).

Los resultados anteriores destacan la teoría de que el término IP3/DAG pueden ser tanto positivas como negativas a la plasticidad sináptica, que es el correlato celulares para la salud mental. Una teoría es que los bajos los niveles de Ca2 + en libertad llevar a la depresión sináptica, mientras que los grandes aumentos de Ca2 + son lo opuesto (efecto Lisman, 1994). Otra explicación en el camino hacia IP3/DAG puede ser desequilibrada, es que algunos neurotransmisores de mayo de promover la señalización por cualquiera de las camino. Hay algunas pruebas para apoyar esta teoría. En un estudio, los cambios en la DAG y los productos metabólicos de IP3 fueron medidos después de estimulación ruta con diferentes neurotransmisores. La serotonina es equilibrado IP3 y DAG respuestas metabolito, mientras que la histamina tenía una respuesta DAG bajo, pero un fuerte metabolito respuesta IP3 (Sarri, Picatoste, y Claro, 1995). Como se mencionó anteriormente, hay mucha evidencia para sugerir que la DAG camino promueve la salud mental, mientras que el IP3 camino puede causar enfermedad mental. Ambas pistas arriba son activados por los receptores H1.

Es posible que el Ca2 + (IP3/DAG) y el campamento y vías PKA puede antagonizar mutuamente (Jacobs, Yamatodani, y Timmerman, 2000). De hecho, hay mucha evidencia para sugerir un antagonismo directo entre las vías de AMPc y IP3 (DAG alimentos hacia el campamento, por lo que no debe incluirse en el antagonismo hacia el campamento). Ya que mencionados en la sección anterior, la serotonina activa las vías IP3 mediante la unión con su 5-HT2A. Serotonin-estimulado la liberación de Ca2 + fue significativamente mayor en la depresión severa, la melancolía llamada (Kusumi, Koyama, y Yamashita, 1991) Si bien la señal de maniobra de la serotonina hacia el campamento es el mecanismo supuesto de acción de los antidepresivos ISRS. La histamina estimula la formación de IP3 (Bielkiewicz-Vollrath, Carpenter, Schulz, y Cook, 1987). Como se discutió en la sección anterior, la CAM es una proteína de aguas abajo de IP3. CaM se activa la enzima fosfodiesterasa, que degrada el cAMP (Cheung, 1970), que afectan a la ruta crítica. (Por el contrario, la activación de la PKA inhibe CaMK muchas Matsushita & Nairn De 1999), CaMK como se mencionó anteriormente son inmediatamente aguas abajo de la CAM en el camino de IP3. Además, algunos antidepresivos se ha demostrado para prevenir Cam (Silver, Sigg, & Moyer, 1986).

Como se mencionó anteriormente, la calcineurina se encuentra en la ruta de IP3. Puede causar ansiedad de la calcineurina inhibiendo la liberación del neurotransmisor inhibidor, el GABA (Klee, Ren, y Wang, 1998). Calcineurina también regula negativamente carril de la proteína de cAMP CREB, probablemente por el aumento de su degradación (Bito, Deisseroth, y Tsien, 1996). Un estudio mostró que la CREB activa de calcineurina, pero se células de los islotes pancreáticos, no en el SNC (Schwaninger et al., 1995). Otros estudios han demostrado que la calcineurina en general, inhibe la actividad de PKA mediante la inactivación de la proteína pKa objetivos intermedios (sustratos) (Shenolikar & Nairn, 1991; Greengard et al. 1998). Inhibe la calcineurina, una forma importante de la plasticidad sináptica llamado potenciación a largo plazo (LTP), que a menudo conduce a la depresión a largo plazo (LTD) (Winder et al., 1998). De la calcineurina y la enzima vía AMPc PKA antagonizan entre sí en la regulación de varias proteínas aguas abajo de CREB en otros lugares (Tong, Pastor & Jahr, 1995; Raman, Tong & Jahr, 1996; Traynelis & Wahl, 1997). Tal vez lo más importante, de la calcineurina se activa durante las reacciones alérgicas (Abbas, Lichtman, y Pober, 2000).

El H1-receptor estimula la IP3/DAG, y es Asimismo, el receptor que está implicado en las reacciones alérgicas (Repka-Ramírez & Baraniuk, 2002). En el SNC, la activación de los receptores H1 pueden inhibir el aprendizaje y la memoria (Knoche et al., 2003). La histamina inyectado en ratas resultó primero en hipoactividad, seguido por la hiperactividad, estos efectos fueron abolidas por la adición de un inhibidor de la H1 (antagonista) (Chiavegatto, Nasello, y Bernardi, 1998). Los antagonistas de la histamina H1 también inhibió la inducida por aumento de la actividad motora espontánea en ratas (Kalivas, 1982). Ratones mutantes que las respuestas de sus receptores se han eliminado H1 mostró embotado a la agresión contra los intrusos de los animales en comparación con ratones normales (Yanai et al., 1998a). Esto sugiere que el receptor H1 está involucrado en el comportamiento agresivo. Ratones knock-out H1 también tuvo un marcado aumento tasa de serotonina (Yanai et al., 1998b). Este efecto podría ser simplemente el sistema de la serotonina para compensar la falta de estimulación de receptores de H1. Por otro lado, el efecto anterior podría sugerir que la activación de los receptores H1 resultados sólidos en los bajos niveles de serotonina, y, posiblemente, de la ansiedad y / o depresión.

Los seres humanos tienen una cierta mutación en el receptor H2 "se encontraron a tener una mayor susceptibilidad a la esquizofrenia (Brown, Stevens & Haas, 2001, p. 647). Además, parece que la depresión inducida por la la histamina puede estar mediada por los receptores H2, aunque la activación de los receptores H2 aumenta la tasa de AMPc. En modelos animales, la administración de la histamina a menudo un depresivo, que puede ser revertida mediante el bloqueo de los receptores H2, pero el bloqueo de los receptores H1 (Cantú y Korek, 1991). Inhibe la activación de histamina de los receptores H2 respuestas normales inmune que son regulados por la vitamina C (Johnston, 1996). Ya que se ha indicado anteriormente, la activación de los receptores H2 eleva los niveles de cAMP y activa la ruta de PKA (Jacobs, Yamatodani, Y Timmerman, 2000). Activación de la vía de la PKA es la explicación teórica de la acción de muchos antidepresivos, especialmente los que bloquean la recaptación de la noradrenalina. Sin embargo, el aumento de cAMP puede ser refutada por la activación de los receptores H2 de los receptores GABA que inhiben todos los el disparo de las neuronas serotoninérgicas (Lakoski & Aghajanian, 1983). Como se señaló anteriormente, la serotonina y sus receptores desempeñan un papel clave en el mantenimiento de la salud mental. La activación de los receptores H2 inhibe la descarga neuronal en general (Jacobs, Yamatodani, y Timmerman, 2000) por la activación de GABA. A pesar de los receptores H2 aumentar los niveles de cAMP, el resultado final de la activación de los receptores H2 es la inhibición la neurotransmisión otros.

Una función importante de la histamina es la activación de las células productoras de ácido en el estómago. Receptores de histamina-2 (H2-receptor), los antagonistas se utilizan comúnmente como antiácidos en el estómago. Los receptores de H2 están también presentes en el cerebro. Antagonistas de los receptores La histamina H2 puede retardar la progresión de la enfermedad de Alzheimer (Lipnik-Stangelj, Juric y Carman-Krzan, 1998). Esto sugiere que en el cerebro, la histamina, activación de los receptores H2 puede causar daño cerebral. Todos los antagonistas H2 pueden causar reacciones en el SNC. Reacciones CNS específicas incluyen: "delirio, psicosis, confusión, desorientación, alucinaciones, hostilidad, cambios en el estado mental, irritabilidad, obnubilación o agitación "(Cantú y Korek, 1991, p. 1027). En particular, el antagonista H2, cimetidina (Tagamet) puede tener efectos secundarios graves el SNC, incluyendo los fenómenos de la epilepsia, las alucinaciones y coma (Van Suecia y Kamphuisen, 1984). En estudios con animales, los antagonistas de El H2 también puede causar miedo (Santos, Huston, y Bandao, 2001).

El receptor de la histamina H3 negativamente regula los receptores H1 y H2 inhibiendo la liberación de histamina (Bongers, Leurs, Robertson, y Raber, 2004). La evidencia adicional de la ansiedad de histamina generará un impacto es proporcionada por la observación de que el bloqueo de los receptores H3 aumenta la ansiedad en los animales (Bongers, Leurs, Robertson, & Raber, 2004). Sin embargo, los inhibidores de la H3 también puede tener efectos antidepresivos (Ito, 2000). A veces los antidepresivos pueden aumentar la ansiedad y el receptor H3 puede desempeñar un papel importante en este desafortunado efecto secundario farmacológicamente. El receptor H3 ha sido implicado en varias disfunciones mentales, incluida la migraña, trastorno de atención e hiperactividad y déficit de hiperactividad (TDAH), la esquizofrenia y la enfermedad de Alzheimer (Su, Bakker, Timmerman, y de Esch, 2005). A diferencia de los otros tres receptores de la histamina en los receptores H3 de mayo, la pareja de múltiples vías de transducción de señal (Passani et al. 2004). Como se mencionó anteriormente, la histamina inhibe la ingesta de alimentos. Paradójicamente, los ratones knockout de receptores H3 menudo se convierten en obesos (Takahashi, Suwa, Ishikawa, y Kotani, 2002). El receptor H4 sólo recientemente se ha descubierto. Uno de sus principales funciones parecen ser de activación mastocitos (Hofstra Desai, Thurmond, y Fung-Leung, 2003).

Aumento en los niveles de histamina en los conejillos de indias en los resultados de un mayor uso de la vitamina C y, probablemente, de síntesis (Nandi, Subramanian, Majumder, y Chatterjee, 1974). Un experimento interesante también ha han realizado en ratas por un grupo de investigación en la India en la década de 1970. Cuando "1 mg de histamina se inyectó en ratas, el aumento de de la histamina en orina fue de cerca de cuatro veces, pero se redujo casi a la normalidad después de la administración de ácido ascórbico "(Subramanian, Nandi, Majumber, y Chatterjee, 1974, p. 639). En los seres humanos, que se completa con la vitamina C 2000mg/day caída de los niveles de histamina en un promedio de 40% (Johnston, Retrum, y Srilakshmi, 1992). Uno de los resultados de los niveles de comportamiento de la histamina está rugiendo aumento del apetito. Ya que se mencionó anteriormente, la histamina juega un papel en la conducta de alimentación, en especial la supresión de la ingesta de alimentos y estimula el consumo animales (Sakata y Yoshimatsu, 1995). Curiosamente, la vitamina C parece desempeñar un papel positivo en la conducta de alimentación, ya que los niveles bajos de vitamina Resultados de C en el cerebro, disminución del apetito (Wilson, 1982).

Como se mencionó en la introducción de este capítulo, las prostaglandinas afectan la actividad del cerebro y la actividad inmunológica. La vitamina C desempeña un papel en el metabolismo de las prostaglandinas, como la ventilación dihomo de la gamma-linolénico (ADGL) en metabolitos secundarios. ADGL normalmente se convierte en metabolitos inflamatorios del ácido araquidónico (AA) (Horrobin, 1996). Así, la vitamina C desempeña un papel en la mediación de anti-inflamatorios. La vitamina C y de la prostaglandina E1 (PGE1) pueden compartir un papel similar en la la regulación de la síntesis de colágeno, la infección y el colesterol y los niveles de insulina (Horrobin, 1996). Aunque la histamina juega un papel importante en la respuesta inmune de tipo Th2, en realidad es reconocida como un agente inmunosupresor. De dos gramos diarios de vitamina C aumentó la migración de la ciertas células inmunes llamadas neutrófilos, y esta migración es inversamente correlacionada con los niveles en sangre de histamina. Esto sugiere que la vitamina C puede mejorar la función inmune por la desintoxicación de histamina (Johnston, Martin, y CAI, 1992).

La vitamina C desintoxica la histamina mediante la conversión a hidantoína-5-ácido acético, y ácido aspártico (Clemetson, 1999). Para lograr este objetivo, las necesidades de la vitamina C, cobre (Cu2 +) como un catalizador para degradar la histamina (Sharma y Wilson, 1980). La vitamina C también inhibe la fosfodiesterasa, la enzima que degradan cAMP. Esto se traduce en mayores niveles de cAMP (Tisdale, 1975). Además, la vitamina C de forma sinérgica con inductores de cAMP estimular la producción de cAMP (Hitomi & Tsukagoshi, 1996). Este efecto en el campo de la vitamina C es el segundo antihistamínico de acción mayor (también la degradación de de la histamina), porque AMPc inhibe la liberación de histamina (Cathcart, 1986). El AMP cíclico es un potente inhibidor de la IgE estimula la liberación de mediadores alérgicos, incluyendo: la histamina, la lenta reacción de una sustancia (SRS-A), prostaglandinas (PG) y el factor quimiotáctico de eosinófilos (ECF-A) (Santiago y Wilson, 1980, p. 163). La vitamina C también inhibe la prostaglandina GF2a (PGF2a) síntesis. PGF2a disminuye la tasa de AMPc. Es importante destacar, la disminución de los niveles de cAMP se asocian con la liberación de histamina (Mohsenin & Dubois, 1987).

Resumen:

La histamina es una hormona multifuncional que potencialmente más allá de los efectos secundarios mortales. El los efectos secundarios mortales de una estimulación excesiva de los alergenos del sistema inmunológico, causando la liberación excesiva de histamina, que puede reducir la presión arterial en el punto de impacto (Katzung, 1998). La histamina está íntimamente involucrado tanto en el sistema inmunológico y el sistema de actividades de SNC. Que afecta a un número de funciones del SNC, incluyendo el "estado de excitación, el metabolismo energético de la actividad cerebral locomotor, neuroendocrinas, autonómicas y vestibular funciones, la alimentación, la bebida, comportamiento sexual, y la analgesia (AMA, Inagaki, Yamatodani, y Watanabe, 1991 415). La histamina está formada por el aminoácido histidina y es único entre los amino ácidos neurotransmisor derivado por ella degrada el espacio extracelular (sinapsis) en lugar de ser adoptadas por la liberación de la neurona (axón). Esto es importante porque el nivel de vitamina C en el que el cerebro juega un papel importante en la histamina cómo se elimina el exceso de la sinapsis antes de que tenga efectos posteriores mórbida. Histamina es un neurotransmisor excitador, y parece causar ansiedad en algunas personas (Hasenöhrl, Weth, y Huston, 1999).

El H1-receptor H2 son los más importantes de los cuatro tipos de receptores de la histamina. El receptor H1 se acopla a la inositol trifosfato (IP3) / diacilglicerol (DAG) senderos, y el receptor H2 está acoplado a la vía de cAMP. Aunque la histamina envía una señal de excitación a través de ambos receptores, la activación de de un camino puede conducir a la depresión. Para el receptor H1, esto se debe probablemente a la activación de la calcineurina, una proteína que está implicada en la depresión a largo plazo (LTD) de la neurotransmisión (Winder et al., 1998). La depresión como resultado de la activación del receptor H2 probablemente debido a la inhibición de aguas abajo de la descarga neuronal (Jacobs, Yamatodani, y Timmerman, 2000). Otra teoría es que la activación de los receptores de H2 conduce a una inhibición del sistema serotoninérgico (Lakoski & Aghajanian, 1983), que es el objetivo de la activación de muchos antidepresivos. Una tercera teoría es que la histamina causa la depresión indirectamente, inhibiendo la liberación de otros neurotransmisores (Brown, Stevens, & Haas, 2001).

Hay pruebas de que algunas personas son mucho más sensibles que otros a la histamina (Katzung, 1998). Además de la ansiedad, de la histamina también se ha asociado con trastornos de déficit de atención (ADD) (Passani, Bacciottini, Mannion, y Blandine, 2000) y (alcoholismo Lintunen, al. al., 2002). El principal neurotransmisor inhibidor en el cerebro, el ácido gamma-amino butírico (GABA), inhibe la la liberación de histamina (Jacobs, Yamatodani, y Timmerman, 2000), lo que sugiere que el control de los niveles de histamina en el cerebro es importante. Muchos medicamentos para la ansiedad influyen positivamente en el sistema GABAérgico.

La histamina puede activar el eje hipotálamo-hipofisario-adrenal (HPA) del sistema de ejes neuroregulatory importantes en el cuerpo. Normalmente, la dopamina, un neurotransmisor, la serotonina y el control de la liberación de noradrenalina de un eje de la hormona clave HHS, factor liberador de corticotropina (CRF) (Tuomisto & Männistö, 1985). Dado que la histamina inhibe la liberación de neurotransmisores lo anterior, puede interrumpir la hiperestimulación del eje HPA. Hiperestimulación crónica del eje HPA podría eventualmente conducir a la depresión (Hurwitz & Morgenstern, 2001). La liberación de histamina también otro elemento clave de la hormona de HPA, adrenocorticotropina (ACTH) (Knigge y Warberg, 1991), que está directamente abajo Tesoro.

Se sabe que el camino DAG generalmente juega un papel positivo en la salud mental, mientras que los canales IP3 pueden jugar un papel negativo (Wachtel, 1990). Curiosamente, la histamina tiene una fuerte actividad estimuladora IP3 y DAG actividad estimulante baja (Sarri, Picatoste, y Claro, 1995). El calcio (Ca2 +) es liberado tras la activación de la vía de IP3. Los estudios han demostrado que la liberación de Ca2 + es mayor en la depresión importantes (Kusumi, Koyama, y Yamashita, 1991). La proteína de la calcineurina es aguas abajo de la liberación de Ca2 +. Como se mencionó anteriormente, se trata de la calcineurina en la depresión, un neurotransmisor. La histamina y la calcineurina están involucrados en las enfermedades mentales y las reacciones alérgicas (Abbas, Lichtman, y Pober, 2000), por lo que la activación de la calcineurina histamina puede desempeñar un papel clave en estos resultados mórbida.

La evidencia adicional de la enfermedad de potencial hacia IP3 es que la activación de los receptores H1 puede inhibir el aprendizaje y la memoria (Knoche et al., 2003), la hiperactividad causa (Chiavegatto, Nasello, y Bernardi, 1998), y la agresión porque (Yanai et al., 1998). Una mutación de los receptores H2 puede conducir a (esquizofrenia Brown, Stevens & Haas, 2001). Algunos antihistamínicos pueden reducir la ansiedad en la confrontación con el receptor H1 (Lader y Scotto, 1998), mientras que los antagonistas H2 puede tener efectos antidepresivos (Cantú y Korek, 1991). Ambos antagonistas H1 y H2 puede causar una amplia variedad de efectos secundaria física y mental.

Los niveles elevados de histamina en consecuencia un mayor uso de la vitamina C (Nandi, Subramanian, Majumder, Y Chatterjee, 1974), lo que sugiere fuertemente que la vitamina C regula los niveles de histamina a través de su efecto antihistamínico. La vitamina C es muy desintoxicante efectiva histamina (Clemetson, 1999). "Después de dos semanas de 2000 mg de vitamina C por día, el nivel de histamina en sangre se redujo a alrededor del 40% más bajo el valor de referencia "(Johnston, Retrum, y Srilakshmi, 1992, p. 989). La vitamina C aumenta la tasa de AMPc (Tisdale, 1975), una molécula de clave de la salud mental, la mejora de la vía de cAMP. Tal vez igualmente importante, AMPc inhibe la histamina (prensa Cathcart, 1986). Por el contrario, los bajos niveles de cAMP puede aumentar la liberación de histamina (Mohsenin & Dubois, 1987).

Capítulo 4: Resultados y conclusiones

Introducción:

En los capítulos 1 y 2 de esta tesis se ha desarrollado un marco teórico en el que La vitamina C reduce la histamina mediada por la enfermedad mental. En el capítulo 4, los datos serán presentados para ilustrar los muchos efectos positivos en el cuerpo por la vitamina C, incluidos los efectos positivos sobre la enfermedad mental. Se ha sabido desde hace algún tiempo que la vitamina C es un nutriente esencial para el funcionamiento del cerebro en sí (Marcos & Mark, 1989). Papel positivo desempeñado por la vitamina C en la salud mental es ilustrado por su capacidad para reducir la ansiedad cuando pesados se utilizan dosis (Balch & Balch, 1997). También tiene un efecto antidepresivo leve (Brody, 2002). Por el contrario, la falta de vitamina C produce consistentemente anormalidades de comportamiento y la fatiga, además de lesiones de piel que se observa en la clásica escorbuto (Petrie y Ban, 1985; Kallner, 1987). Cuando los niveles de vitamina C son bajo, el SNC y el intento del cerebro para mantener el tejido normal por tejido que agotan otras Vitamina C (Rose, 1988). Este descubrimiento plantea la cuestión de qué tan bajo o alto contenido de vitamina C puede afectar a la salud mental, si el SNC y el cerebro esforzamos continuamente para mantener la de la homeostasis de la vitamina. Una explicación de esta cuestión teórica se encuentra en las conclusiones y las implicaciones sección del capítulo 5.

Análisis Datos: N / A

Resultados:

La vitamina C induce la formación de la mielina, una enzima de la membrana la actividad, la hormona sintética, la acetilcolina y la liberación de norepinefrina, y también influye en la determinación de los neurotransmisores la distribución de receptores de neurotransmisores y la densidad de neurotransmisores (rabel y Pierce, 1994). A pH fisiológico (7,4), provoca que el ácido ascórbico, una operación de concentración aumento dependiente de la afinidad de la 5-hidroxitriptamina (5-HT) de la 5-HT3 de los sitios de unión (3 sitios receptores de serotonina) (Katsuki, 1996, p. 299). La vitamina C también modula los niveles de dopamina. Los niveles de dopamina en el cerebro los niveles están asociados con la psicosis. Esto se puede lograr con el uso crónico de estimulantes de las anfetaminas. Los antipsicóticos tradicionales bajos niveles de dopamina, y son llamados antipsicóticos. La vitamina C fue experimentalmente un antipsicótico como la acción, ya que inhibe la anfetamina inducida por la locomoción, probablemente mediante la inhibición de la dopamina estimula la neurotransmisión (Rabel & Pierce, 1994). Cuando el neurotransmisor glutamato potencialmente neurotóxicos se inyecta en el cerebro de los animales, hay un incremento dramático en la liberación extracelular Vitamina C (Katsuki, 1996).

Hay un número de maneras en que la vitamina C mejora la salud mental. La vitamina C aumenta la secreción de de la oxitocina, una hormona que aumenta la excitación y el bienestar (Brody, 2002). "El ascorbato promueve la formación de la mielina (Rice, 2000 p. 214), que es esencial para la función nerviosa sea correcta. La vitamina C inducida por el estrés inhibe la liberación de cortisol, y la reducción de la mortalidad estrés laboral (Brody, Preut, Schommer, y Schurmeyer, 2002). La ingesta de vitamina C a 4 g / día redujo significativamente los niveles de cortisol y de aumento en los niveles de las hormonas esteroides dihydroepiandosterone andrógenos (DHEA) (Komindr, Nichoalds, y Kitabchi, 1987).

Vitamina C se ha demostrado que protege el cerebro contra la neurotoxicidad inducida por la droga (Shankaran, Yamamoto, y Gudelsky, 2001). Tercera edad , con altos niveles de vitamina C tienen un mejor comportamiento de la memoria (Perrig, Perrig, y Stahelin, 1997). Otro estudio encontró que los jubilados que complementarse con vitamina C, tienen una menor tasa de deterioro cognitivo (Paleólogo, Cumming, y Lazarus, 1998). La vitamina C 3 g / día redujo tanto el estado de ansiedad y las respuestas subjetivas a los factores de estrés psicosocial (Brody Preut, Schommer, y Schurmeyer, 2002). La vitamina C puede reducir la ansiedad en el comportamiento de los animales (Brody, 2002).

El daño neuronal oxidativo se ha demostrado que ser inhibida por la vitamina C (Hediger, 2002). La vitamina C también protege contra la muerte neuronal por glutamato búfer generados por las especies reactivas de oxígeno, llamado ROS (Rice, 2000). La adrenalina de catecolaminas neurotransmisores, las catecolaminas, norepinefrina y la dopamina son fácilmente oxidados y oxidados pueden ser neurotóxicos. La vitamina C inhibe de iones metálicos inducida por la oxidación de las catecolaminas, y las catecolaminas también desintoxica productos de degradación (Gruenwald, 1993). La vitamina C inducida por glutamato inhibe las neuronas de tiro rápido (Kiyatkin y Rabel, 1998), proporcionando un efecto protector contra el glutamato mediada por neurotoxicidad.

La vitamina C inhibe la dopamina estimula la adenilato ciclasa, incluso a bajas concentraciones (que no afecta a la actividad basal adenilato ciclasa) (Thomas & Zemp, 1977). Adenilato ciclasa produce AMPc. Sin embargo, la vitamina C no inhibe la noradrenalina estimula la adenilato ciclasa (Tolbert, Thomas, Middaugh, y Zemp, 1979). La diferencia más arriba en las interacciones adenililciclasa tiene importantes implicaciones teóricas. Como el alto nivel de la dopamina puede causar psicosis, la inhibición de la vitamina C de la dopamina estimula la adenililciclasa puede ser el mecanismo principal de su antipsicóticos como acción. Mediante la inhibición de la dopamina estimulada por la adenilato ciclasa, la vitamina C puede ser útil para el tratamiento de trastornos relacionados con la dopamina, como la discinesia tardía, la esquizofrenia y la enfermedad de Huntington (Tolbert, Thomas, Middaugh, y Zemp, 1979). La vitamina C también reduce los síntomas de muchas enfermedad neurológica enfermedad de Huntington (rabel, Barton, Marsella, y Collins, 2003).

Hay una multitud de contaminantes ambientales que pueden reducir los niveles de la vitamina C. Tabaco, alcohol, esteroides, analgésicos, anticonceptivos orales, antidepresivos y anticoagulantes pueden reducir los tejidos y la sangre los niveles de vitamina C (Balch & Balch, 1997). La vitamina C puede resultar en la sensibilidad al monóxido de carbono, plomo y mercurio, el envenenamiento (Vayda, 1994), porque la vitamina C desempeña un papel activo en la desintoxicación de estos productos químicos. Estos tres productos químicos por encima de las toxinas se ha comprobado en el cerebro. Deficiencia La vitamina C puede causar anemia, encías blandas, debilidad capilar, caries, sangrado de la piel, pérdida de apetito y debilidad (músculo Hoffer y Walker, 1978). No sólo el exceso de glucosa causar una variedad de enfermedades crónicas, que también inhibe la célula de absorción y la acumulación de vitamina C en células del sistema inmune, neutrófilos (Washko, Rotrosen y Levine, 1991).

Resumen:

Hay varias razones para ser completado (megadosis) con la vitamina C, además de mejorar y / o el mantenimiento de la salud mental. De glóbulos blancos de vitamina C constantemente planteadas por las contribuciones de seis gramos por día o más (Janson, 2000). La vitamina C ayuda a la respuesta inmune celular y humoral (Janson, 2000). Los estudios epidemiológicos han demostrado que los niveles plasmáticos elevados de vitamina C correlacionado con una reducción en las tasas de mortalidad alrededor del 33% (Boeing & Rausch, 1996). La vitamina C parece facilitar las interacciones sociales, porque la pérdida de vitamina C en ratas inhibe la conducta Sociales (Rabel & Wang, 2001).

La vitamina C reduce la respuesta subjetiva al estrés psicológico y también "reduce las tensiones inducidas por la liberación de los índices de estrés cortisol y otras, incluida la mortalidad por el factor de estrés "(Brody, Preut, Schommer, y Schurmeyer, 2002, p. 320). La vitamina C también puede mejorar la salud mental en más indirecta. Se sabe que las alergias y el asma están físicamente mentalmente e irritante para la gente. Las personas que duplicó su consumo de vitamina C de 100 a 200 mg / día fueron 30% menos de bronquitis y / o sibilancias (Feinstein, 1996). La vitamina C también bloquea parcialmente la síntesis de prostaglandinas inflamatorias y leucotrienos (Feinstein, 1996).

Hay un número diversos alimentos y la interacción con la vitamina C y vitamina antihistamínicos farmacéuticos que son dignos de mención. Suplementos de ácido fólico puede aumentar la histamina asociados con los síntomas de alergia (Pfeiffer, 1987). Por lo tanto, las personas alérgicas a complementar con un complejo de vitaminas B lo desea, puede tomar esa no debe contener ácido fólico. Alto contenido de cobre pueden ser destructivos y la vitamina C también puede producir un pelagra-como la enfermedad mental (Pfeiffer, 1987). Una vez más, las personas que toman suplementos nutricionales, como un suplemento multimineral, puede que quiera evitar que se completa con el cobre, NATIONS

About the Author

Dr. Jensen is both a consultant and author in the BioMedical and Nutrition fields. He has previously written a book on both topics, The Failures of American Medicine, published in 2002. Dr. Jensen has also written a doctoral dissertation on how Vitamin C can reduce stress and allergies via its antihistamine effect. He has worked in a broad range of BioMedical fields, such as gene regulation, cancer research, and HIV vaccine development. However, Dr. Jensen eventually decided that helping people more directly would be more rewarding for everyone involved. He has since helped clients with dozens of different ailments. Dr. Jensen is a practitioner in the field of Metabolic Typing, which characterizes different biochemistries among people based on certain physical and behavioral traits they have.

You can contact Dr. Jensen at 1-800-390-5365, or mail him at drjensen@individualizednutrition.com.

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